2024公共基礎知識科技考點——偉大的青蒿素
瘧疾一直以來都是人類的噩夢,在我國古代稱之為“打擺子”,是一種人類瘧原蟲感染引起的寄生蟲病,主要由雌性按蚊叮咬傳播。以反復發(fā)作的間歇性寒戰(zhàn)、高熱、繼之出大汗后緩解為特點。瘧疾在全球致死性寄生蟲病中居第一位。惡性瘧疾患者死亡率較高。
一直以來不同的科學家和醫(yī)學家都在為如何跟瘧疾抗爭而不懈努力,1631年,意大利傳教士薩魯布里諾從南美洲秘魯人那里獲得了一種有效治療熱病的藥物——金雞納樹皮。并將之帶回歐洲用于熱病治療,不久人們發(fā)現(xiàn)該藥對間歇熱具有明顯的緩解作用。1820年,法國化學家佩爾蒂埃)和藥學家卡文托從金雞納樹皮分離治療瘧疾的有效成分并將之命名為奎寧。
1944年,美國有機化學家伍德沃德與德林第一次地人工合成奎寧。此后,科學家們對抗瘧藥改進,形成了以奎寧等為代表的芳、雜環(huán)甲醇類,以氯喹等為代表的4-氨基喹啉類,以及以阿莫地喹等為代表的雜環(huán)氨酚類抗瘧藥。這些抗瘧藥在人類防治瘧疾方面起到了重要作用。但隨著藥物的大量長期使用,瘧原蟲的耐藥性問題逐漸凸顯出來。
隨著人類對瘧疾的抗藥性逐步增加,在戰(zhàn)爭中因為瘧疾導致的傷員死亡率較高,尤其在越南戰(zhàn)爭期間,當時北越軍隊常出沒于山間叢林地區(qū),而這一地區(qū)惡性瘧疾流行猖獗,且對奎寧及奎諾酮類抗瘧藥物如氯喹等普遍具有耐藥性,平民與軍隊的患病人數(shù)猛增,越南政府向外界請求支援。
1967年6月,領導小組向參加單位下發(fā)《瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作規(guī)劃》,時間為3年;根據(jù)專業(yè)劃分任務,成立化學合成藥、中醫(yī)中藥、驅避劑、現(xiàn)場防治4個專業(yè)協(xié)作組,后來又陸續(xù)成立針灸、兇險型瘧疾救治、瘧疾免疫、滅蚊藥械等專項研究的專業(yè)協(xié)作組。研究瘧疾藥物的此次行動被稱為“523任務”。
1972年3月8日,屠呦呦作為北京中藥所的代表,在“全國523辦公室”主持的南京“中醫(yī)中藥專業(yè)組”會議上作題為《用毛澤東思想指導發(fā)掘抗瘧中草藥工作》的報告,報告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達100%的結果,引起全體與會者的關注。資料顯示,復篩時屠呦呦從本草和民間的“絞汁”服用的說法中得到啟發(fā),考慮到有效成分可能在親脂部分,于是改用乙醚提取,這樣動物效價才有了顯著,使青蒿的動物效價由30%~40%到95%以上。
1972年8月,屠呦呦帶隊在海南島開展青蒿乙醚中性提取物的臨床療效試驗。期間,倪慕云設計了色譜柱分離的前處理,使青蒿乙醚提取物中性部分的抗瘧作用再次得到。鐘裕蓉從文獻獲知硅膠柱分離中性化合物更有效,于是便與助手崔淑蓮在倪慕云柱前處理的基礎上,按文獻提供的方法用硅膠柱層析,石油醚-乙醚(后改為石油醚-乙酸乙酯)梯度洗脫,分離乙醚中性提取物。
1972年11月8日,改用上海試劑廠生產(chǎn)的硅膠柱分離,然后用石油醚和乙酸乙酯-石油醚(不同比例)多次洗脫。最先獲得少量的針狀結晶,編號為“針晶Ⅰ”(No.1或針1);隨后洗脫出來的針狀結晶編號為“針晶Ⅱ”(No.2或針2);再后來得到的另一種方形結晶,編號為“結晶Ⅲ”(No.3或方晶)。同年12月初,經(jīng)鼠瘧試驗證明,“針晶Ⅱ”是具備抗瘧作用的有效單體。此后,北京中藥所向“全國523辦公室”匯報時,將抗瘧有效成分“針晶Ⅱ”改稱為“青蒿素Ⅱ”,有時也稱青蒿素。再后,北京中藥所均稱“青蒿素Ⅱ”為青蒿素。
1982年下半年,軍事醫(yī)學科學院周義清和滕翕和向中國青蒿素及其衍生物研究指導委員會提出“合并用藥延緩青蒿素抗性產(chǎn)生的探索研究”立題申請,得到批準,并提供啟動經(jīng)費。鄧蓉仙、滕翕和組織自主研發(fā)的本芴醇(也是“523任務”期間的成果之一)與青蒿素組方既顯示出速效的特點,又有治愈率高的優(yōu)點。最后經(jīng)過鼠瘧、猴瘧的各種實驗之后發(fā)現(xiàn)蒿甲醚和本芴醇1:6配比適宜,并于1992年完成了全部研究工作。
青蒿素的出現(xiàn)解決了困擾全人類的瘧疾傳染病問題,屠呦呦也青蒿素的研究獲得拉斯克獎以及諾貝爾生理或醫(yī)學獎,值得一提的是屠呦呦對青蒿素的提取,靈感來源葛洪的《肘后方》。老祖宗的智慧智慧終究造福了全人類。
例題:
(單選題)1.屠呦呦提取青蒿素靈感來源于哪部作品( )。
A.葛洪的《肘后方》
B.徐光啟《農(nóng)政全書》
C.宋應星《天工開物》
D.孫思邈《千金方》
參考答案:本題考查青蒿素常識。
屠呦呦提取對瘧原蟲抑制率達100%的“青蒿素”,靈感來源于誕生在東晉的一本醫(yī)典《肘后備急方》,作者葛洪。經(jīng)歷多次試驗后提取青蒿素。故本題答案選擇A
(責任編輯:李明)
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